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      1. 根据《2017年仿制药用户费用修正案》评估用户费用

         

        根据2017年仿制药用户费用修正案》评估用户费用

        FDA工业指南草案

        【来源:美国FDA,时间:2019年11月24日】

         

        背景介绍:201279日,作为《食品和药品管理局安全与创新法案》(FDASIA)的一部分,《仿制药用户费用修正案》(GDUFA I)由美国总统签署生效。GDUFA是基于FDA和仿制药行业代表达成的协议而制定的,用于应对越来越多的监管挑战GDUFA旨在加快向公众提供安全有效的仿制药进程改进审评过程的可预测性GDUFA必须每五年重新授权一次。2017818日,总统重新签署了GDUFA II,该法案有效期至2022930日。

         

        该指南描述了GDUFA II批准的用户费用的类型、向FDA支付费用的流程、未支付仿制药用户费用的后果以及请求重新考虑用户费用评估的流程,还描述了FDA为了评估仿制药用户费用,如何确定企业从属关系。针对GDUFA II非用户费用要求和流程FDA将发布单独指导文件。指南没有说明FDA如何确定和调整每个财政年度的费用也没有涉及FDA实施的其他用户费用项目(例如处方药用户费用修正案、生物类似药生物药用户费用修正案)。在指南中,提及的用户费用或用户费用项目是指根据联邦食品、药品和化妆品法(FD&C)744B条收取的仿制药用户费用。

         

        GDUFA II授权的用户费用类型有五种:(1)积压费用;(2DMF费用;(3ANDA申请费用;(4)原料药(API)和制剂(FDF)场地费用;(5)仿制药申请项目费用。FDA会根据每个财政年度的申报品种数量来调整收费金额,但是法令设定每个财政年度年费金额,DMF费用占财政年度收入总额的5%,ANDA费用占33%,API场地费用占7%,FDF场地费用占20%,GDUFA项目费用占35%。与GDUFA I相比,GDUFA II删除了批准前补充费用,增加了仿制药申请项目费用。如果一家企业同时生产APIFDF,则只收取FDF场地费用,不再收取API场地费用。被确认为合格的CMOs企业需要交FDF场地费用三分之一的费用。

         

        I. 积压费用

        根据GDUFA II,如果拥有ANDA申请的人在2012101日之前还未得到初步批准,则该人需要为此申请支付一笔积压费用。积压费用最迟需要在20121126日前缴清。未如期交费的,FDA则将其纳入拖欠名单,于FDA官网上公布。

         

        II. DMF费用

        2012101日起,每个拥有IIAPI DMF的人如果其DMF文件被仿制药用户引用,则需要支付一次性DMF费用,DMF费用应在下列日期中较早的日期支付:

        a. 第一个通过启动授权书引用DMF文件的仿制药申请递交文件到FDA的日期,

        b. DMF持有人请求启动完整性评估的日期。

        对于在GDUFA I之前就已经被制剂用户引用的DMF文件,如果在2012101号之后再被其它新的仿制药用户引用的话,则必须支付DMF费用。DMF持有人不一定非要等到有仿制药用户引用文件时才开始交费,可以提前交费申请进行完整性评估,通过完整性评估的DMF企业,FDA将会在其官网上公布。如果制剂客户引用DMF文件时,该DMF处于未交费的状态,则FDA会发通知给制剂客户告知其DMF持有人未履行用户费用职责,如果DMF持有人在FDA出具通知的20个工作日内仍未交清费用的话,任何引用该DMFANDA申请都不会被FDA接收,且已经交费的ANDAFDA也不会退还费用。

         

        III. ANDA申请费用

        2012101日开始征收ANDA申请费用,ANDA申请费用在提交申请当天就应当支付。一旦产生费用,不管申请发生什么情况,都必须支付。因此,就算ANDA申请被撤回也欠费的,但是,如果在FDA收到申请之前撤回,申请人可以获得75%的退款。但是如果FDA最初收到ANDA申请,后来因为独占权的原因导致FDA不能接收该申请,则FDA将全额退还已支付的ANDA费用。对于不是通过DMF文件形式被ANDA引用,而是直接在ANDA中体现所有API信息的API,也应递交DMF费用相当的费用,如果ANDA中描述了6APIs的信息,则应该递交6DMF费用,但是如果描述的API已经递交过费用,则再描述就不需要交费了。如申请人在截止日期后20日内仍未支付ANDA申请费用,其申请或补充申请将被视为未完成,FDA将不予受理。 

         

        IV. 场地费用

        当满足以下两个条件时,需要交场地费:

        a. 该场地被已经批准的仿制药申请引用;

        b. 该场地生产或处理APIFDF

        GDUFA II中,场地被待批准的仿制药申请引用,不需要交场地费。当满足以上两个条件时,不论该场地是否生产仿制药还是专利药,都需要交场地费。例如:一个场地被已批准的ANDA引用,现在也只生产专利药,但根据GDUFA II仍需要交场地费。场地费应在以下两个时间点的后一个时间点缴纳:每个财政年度的101日或之后的第一个工作日;或在颁布规定该年度费用的征收法案后的第一个工作日。

        如果一个场地在该财政年度场地费用递交截止日期之后被批准的仿制药引用的话,则不需要递交该财政年度的场地费用。以下三种企业不需要递交场地费用:第一种是只生产正电子放射断层造影术药品的企业;第二种是由州和/或联邦政府申请的企业,生产的药品不用于商业化销售;第三种是只进行重新包装、重新贴签或检测的企业。如果一个公司拥有两个生产地址,在满足两个场地的生产活动都归属于一个集团、拥有相同的管理体系、能被FDA一次就检查完成的情况下,可以只需要支付一份场地费,如果不满足这些条件,则需要支付两份场地费用。美国境外的生产企业要比美国境内的生产企业多支付15000美金的场地费,这是因为境外检查的费用要高一些。在未递交场地费用生产的APIsFDFs,或FDFs使用了未递交场地费用的APIs,则APIs或者FDFs都会被FDA认为是假冒产品。

         

        V. 仿制药申请项目费用

        根据GDUFA II, GDUFA项目费用将根据企业及其附属机构拥有的已批准申请数每年进行评估。为了评估GDUFA项目费用,附属机构将会和其总部划作一个整体,ANDA发起人及其附属机构不能选择支付单个较小的项目费用,而不支付合并后较大的项目费用。

        GDUFA 项目费用分为以下三个等级:

        a. 小项目(公司拥有5个或5个以下已批准的ANDA);

        b. 中等项目(公司拥有6~19个已批准的ANDA);

        c. 大项目(公司拥有20个或以上已批准的ANDA

        如在GDUFA项目费用到期日,个人及其关联公司拥有至少一个但不超过五个ANDAs,则该个人及其关联公司应支付相当于GDUFA大型项目费用十分之一的GDUFA小型项目费用。如果一个人及其关联公司在GDUFA项目费用到期日拥有至少6个但不超过19ANDAs,则该个人及其关联公司应支付相当于GDUFA大型项目费用五分之二的GDUFA中型项目费用。如果一个人及其关联公司在GDUFA项目费用到期日拥有至少20ANDAs,则该个人及其关联公司将欠GDUFA大型项目费用。未交项目费用的公司,FDA会在官网上进行公布,且将不再受理其申请,其生产的所有产品将会被认为是假冒产品。

         

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