WHO指南草案-《研发设施的GxP规范》-（二）

时间：2020-11-29　

【来源：WHO官网】

世界卫生组织（WHO）于11月11日发布《研发设施的GxP规范》指南草案，为在研发设施中进行的开发批、中试批和稳定性批次的生产提供GMP方面的建议。该指南草案目前正在收集意见，截止日期为2021年1月6日。然后计划于明年2-3月份提交专家工作组讨论。之后进行第二轮意见收集。计划于明年10月份提交第56次ECSPP批准。

以下为该指南4-9章的内容。

4、质量管理

4.1 应有一个包含足够资源的质量管理体系，一个书面的组织结构和可遵循的程序。

4.2 必要的资源应包括，例如：a)足够数量的经适当确认、培训的人员；b)足够的厂房和空间；c)合适的设备和服务；d)适当的物料、容器和标签；e)适当的储存和运输。

4.3 角色，职责和权限应得到定义，传达和实施。

4.4 质量体系应促进创新和持续改进，并加强制药开发和生产活动之间的联系。

4.5 质量体系的所有部分都应有充足的资源和维护，包括有足够能力的人员、适当的场所、设备和设施。

4.6 最初的研究，以及开发活动，应予以定义和记录。其详细程度应与风险评估和从开发早期到最后阶段不断增长的GMP要求相一致。

4.7 质量体系应根据研发的阶段，在适用时确保：a)在工作说明书中明确规定管理职责；b)指令和程序以清晰和明确的语言编写；c)程序得到正确地执行；d)在生产和质量控制过程中进行记录(人工和/或使用记录仪器)；e)任何重大偏差均得到记录、调查，并采取适当行动；f)记录得到保存；g)具备质量风险管理的体系；h)对正确的起始材料和包装材料的制造、供应和使用作出安排；i)对起始物料、中间产品、待包装产品和其他工艺控制进行了所有必要的控制；j)进行了适当的校准和验证；k)产品和工艺知识得到管理；l)产品根据适当的良好规范（GxP）进行设计和开发；m)生产和控制操作以书面的形式进行了明确的规定；n)推行与现行工艺及产品知识水平相适应的质量改善，以促进持续改善；o)产品得到实现；p)清洁程序得到开发并验证；q)根据书面的程序和方案进行了稳定性试验；r)数据符合完整性要求（ALCOA+）。

4.8 应定期进行管理评审，并由高级管理人员参与。

5、质量风险管理

5.1 应该实施质量风险管理（QRM）系统。该系统应确保根据科学知识和经验确定风险。应确定并实施适当的控制措施以减轻风险。

5.2 质量风险管理过程的努力程度、正式程度和文件化程度应与风险的水平以及自研究到开发、商业生产和控制的所在阶段相适应。

5.3 应有系统来管理和减少研发过程的固有风险，以确保产品的最终质量、安全性和有效性;以及数据的可靠性。

5.4 风险评估应根据改进的情况、当前技术、科学知识和经验定期审查。

6、清洁卫生

6.1 应执行程序以保持环境卫生和个人卫生。清洁卫生的范围包括人员、厂房、设备和仪器、生产物料和容器以及用于清洁消毒的产品。

6.2应消除潜在的污染源。

7、确认与验证

7.1 所需的确认和验证应基于风险评估确定，此外，还应与所处的研发阶段相适应。

7.2 应定义和记录确认和验证的方正和方法，例如，在验证主计划中。

7.3 在进行确认和验证时，应明确定义执行验证的责任。

7.4 确认和验证应提供符合标准和其他要求的书面证据。需要时，应能提供方案和报告。

7.5 当工艺验证、清洁验证和分析方法验证作为开发的一部分时，应遵循程序和方案。应有报告并保存。

8、外包活动

8.1 外包活动应通过书面协议正确定义、协定和控制。

8.2 所有的职责和活动安排，例如质量控制测试和技术转移，都应明确加以说明。

l 委托方

8.3 委托方负责评估受托方成功完成所需的工作或测试的适用性和能力，并对委托活动进行批准。

8.4 委托方应向受托方提供正确实施合同操作所需的所有信息。

8.5 委托方应确保受托方完全清楚任何与产品、工作或测试相关的风险。

8.6 委托方应审查和评估与外包活动相关的记录和结果。

8.7 委托方有责任确保受托方明白其活动可能受到主管当局的检查。

l 受托方

8.8 受托方必须具备足够的厂房、设备、知识、经验和足够能力的人员，以圆满完成委托方委托的工作。

8.9 未经委托方事先评估和批准，受托方不得将合同项下委托的任何工作转交给第三方。

l 协议

8.10 由在研发和GMP领域有适当知识的有足够能力的人员起草。

8.11 该协议应描述材料（例如样品和产品）的处理方法（如果超标或不合格）。

8.12 该协议应允许委托方对受托方的设施和活动进行审计。

9、自检和质量审计

9.1 应有书面的自检程序。

9.2 自检应定期进行，并可在特殊情况下额外进行。

9.3 负责自检的团队应由具有适当知识和经验的人员组成，不存在偏见。

9.4 自检至少应包括下列各项：a)人员；b)设施，包括个人设施；c)厂房和设备的维护；d)起始物料和成品的储存；e)设备；f)生产和过程控制；g)质量控制；h)文件记录；i)清洁卫生；j)确认与验证；k)仪器或测试系统的校准；l)标签的控制；m)前次自检的结果以及所采取的任何整改措施。

9.5 自检的结果应记录在案。应确定和执行纠正措施和预防措施。应有一个有效的跟踪程序。

9.6 自检应可以由质量审计补充。

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